Qué son los medicamentos bioequivalentes
Los medicamentos son esenciales para la curación, atenuación, tratamiento, revención o diagnóstico de las enfermedades o sus síntomas. A diferencia de un bien de consumo, su calidad no es evidente para el profesional prescriptor y el paciente, por lo que es la autoridad sanitaria quien debe dar garantía de que los medicamentos que autoriza para la comercialización cumplen con los requisitos necesarios de calidad, seguridad y eficacia.
Los medicamentos innovadores, desarrolla dos por la industria farmacéutica de investigación o también llamada de innovación, se autorizan para su uso clínico bajo el respaldo de estudios amplios y rigurosos que cumplan con los requisitos de calidad, seguridad y eficacia. Como estos estudios representan un alto costo y varios años de investigación, estos productos farmacéuticos quedan protegidos por patentes durante un número de años que permite al laboratorio recuperar la inversión y generar ganancias.
Una vez finalizado el periodo de protección patentaria, la industria farmacéutica puede desarrollar medicamentos con el mismo principio activo, que tienen por finalidad entregar a la población una alternativa al producto innovador y que habitualmente es de costo menor para el paciente. Para que esta alternativa sea válida, este nuevo producto debe demostrar que su comportamiento es similar al innovador (lo que se conoce como producto bioequivalente) y, si logra demostrarlo, entonces los profesionales que prescriben los medicamentos tendrán la posibilidad de intercambiar estos productos con la confianza que la calidad, seguridad y eficacia de este producto nuevo será semejante a la del innovador porque serían Equivalentes Terapéuticos(ET).
Para ello, el nuevo producto deberá demostrar que ha sido fabricado de acuerdo a un sistema que asegura el control de la variabilidad en la producción de medicamentos (las Buenas Prácticas de Manufactura, BPM), que cumple con los mismos estándares de control de calidad que el producto innovador, y que sometido a un estudio comparativo con el innovador, el aprovechamiento de la dosis de fármaco, tanto en su cantidad como en la velocidad de absorción (concepto de biodisponibilidad) es semejante.
Este estudio comparativo para demostrar ET puede realizarse principalmente de dos formas: a través de los estudios de bioequivalencia propiamente tales (habitualmente realizados en voluntarios sanos) o de los estudios de bioexención (a través de ensayos in vitro), ambos validados por sólidas bases científicas.
Medicamentos bioequivalentes en Chile
El Instituto de Salud Pública de Chile (ISP) ha dictado las normas técnicas correspondientes para la realización de estos estudios, de forma que en la actualidad existe un número importante de productos que han sido declarados Bioequivalentes (BE) por la autoridad sanitaria, pero aún se está lejos de llegar a la meta, que sería que todos los productos farmacéuticos que necesitan demostrar bioequivalencia ya hubiesen sido declarados como tales.
Es necesario aclarar que hay algunos productos farmacéuticos cuya bioequivalencia es autodemostrable, es decir, no requieren de un estudio específico. En términos generales se trata de soluciones acuosas para administración por diferentes vías, que requieren de la demostración de algunas características que escapan al marco de este artículo.
En la actualidad, tanto en el sistema público como privado, coexisten productos farmacéuticos que son BE y otros que no se sabe si lo son. Los primeros se identifican por un logo amarillo con letras rojas que dice Bioequivalente y las farmacias comunitarias están obligadas a tenerlos. Sin embargo, el grado de cumplimiento de esta disposición es discutible, ya que es frecuente no encontrarlos.
Tampoco en el medio asistencial, tanto público como privado. El ISP actualiza constantemente en su página web (www.ispch.cl) el listado de productos que han demostrado su bioequivalencia con el producto de referencia.
Considerando la accesibilidad a Internet que tiene actualmente la población chilena, es fácil para cualquier ciudadano consultar esta información e identificar para cuáles principios activos puede exigir productos bioequivalentes. En este sentido ha habido una campaña comunicacional muy confusa que entregó una idea errada a la población, que entendió que había productos BE para todos los principios activos, lo que aún está lejos de ocurrir.
El otro mensaje errado fue que los medicamentos iban a bajar de precio, que es exactamente lo contrario a lo que realmente ocurre después de la implementación de la bioequivalencia. Lo que se debió haber informado a la población fue que habría acceso a medicamentos de menor costo que el innovador (o de marca como los conoce la población), pero por la forma de comunicarlo se entendió que los productos no innovadores iban a bajar de precio, situación que no ha ocurrido en ningún país, ya que el costo de los estudios para demostrar la bioequivalencia es alto.
Hasta el 12 de diciembre de 2014, el ISP había aceptado como BE a 538 productos de liberación convencional, que correspondena 101 principios activos (Tabla 1). Es interesan te notar que el mayor número de productos BE corresponde a los antidepresivos, seguidos por los medicamentos para controlar el colesterol, lo que debería dar señales de problemas importantes en nuestra población.
Cuando un país decide impulsar una política para la demostración de la bioequivalencia, su implementación requiere de un tiempo que no es corto. Por ello, la autoridad sanitaria establece listados de exigencia, ordenados en forma prioritaria, con la finalidad que cuando ya esté demostrada la bioequivalencia para todos los productos que lo requieran, no sea necesario un logo identificatorio, ya que se entenderá que cualquier producto que esté en el mercado tendrá demostrada su calidad, seguridad y eficacia. Aún se está lejos de alcanzar la meta, pero ha habido un avance importante y sostenido a lo largo de los últimos años.
El impacto para los laboratorios productores no ha sido menor. La exigencia básica de demostrar que los productos han sido fabricados según BPM ha sido un arduo trabajo durante un largo periodo. Además cada productor debe hacer un análisis de riesgo a su producto antes de someterlo a un estudio de bioequivalencia, por el costo implicado.
Si el producto resulta no ser BE, entonces hay que reformular el producto y repetir el estudio, situación que representa un gasto alto, de forma que lo lógico es someter al producto a pruebas exhaustivas de calidad, previas al estudio, en todos los niveles del proceso productivo y sus insumos para, si bien no tener la certeza, a lo menos tener indicadores que orienten hacia una posibilidad de éxito en la demostración de la ET.
Garantías de acceso de medicamentos bioequivalentes
Las Garantías Explícitas en Salud (GES), constituyen un conjunto de beneficios garantizados por Ley para las personas afiliadas al Fonasa y a las Isapres. Estas han incorporado la entrega de medicamentos para ciertas patologías. Dependiendo del sistema de salud al que esté afiliado el paciente, éste recibe sus medicamentos en el sector público o privado. Para los pacientes, hasta este momento, no existe garantía de recibir un medicamento BE. De no escoger la compra del producto innovador, lo lógico sería que el criterio de selección para la adquisición de medicamentos tanto en el sector público como privado, fuera que si existen productos bioequivalentes, se seleccionara entre ellos y sólo después de esta primera selección comenzaran a aplicarse los otros criterios, como por ejemplo el precio.
Esto hasta el presente no ocurre. Es importante para la población en general saber que en la actualidad no existen productos bioequivalentes para todos los principios activos y que aquellos que tienen el sello Bioequivalente, le dan garantías de acceso a un producto de calidad, seguridad y eficacia demostrada.
Desde el punto de vista del paciente, puede ocurrir que reciba un mes un producto que le da las mismas garantías de calidad, seguridad y eficacia del innovador y, al otro mes, un producto que no sabe si cumple con los mismos estándares, situación que no tiene elementos para evaluarla. Ello es particularmente crítico en medicamentos de estrecho margen terapéutico, donde la concentración en la sangre del principio activo que ejerce el efecto está muy cerca de la concentración donde empiezan a ocurrir reacciones adversas.
Medicamentos con principios activos que presentan estas características son inmunosupresores (pacientes trasplantados), anticonvulsivantes (pacientes epilépticos), sólo por señalar un par de ejemplos. Es importante para la población en general saber que en la actualidad no existen productos bioequivalentes para todos los principios activos y que aquellos que tienen el sello Bioequivalente, le dan garantías de acceso a un producto de calidad, seguridad y eficacia demostrada. Recordar además que la adherencia al tratamiento, respetando los horarios de administración y las instrucciones de uso, es lo que permitirá obtener el mejor efecto con el mínimo de efectos adversos.
Por: Prof. María Nella Gai *Descarga la revista completa a la izquierda de esta nota.
